前沿拓展:倫琴防曬霜是哪里的品牌
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講到醫(yī)學(xué)影像,我們都會想到X光。X光是我們無法看見的電磁波。它的波長比可見光的波長要短很多。比可見光波長短的首先是紫外線,接著是X光,然后還有伽馬射線(圖1)。

圖1,可見光、紫外線、X光與伽馬射線
一、紫外線
紫外線是德國科學(xué)家約翰·里特爾(Johann Ritter,1776—1810)發(fā)現(xiàn)的。里特爾出生在薩米茲(zamienice,現(xiàn)屬波蘭)。他的父親是位牧師,家境小康。他19歲時,父親去世,留下了一份微薄的遺產(chǎn)。他靠著這筆錢上了大學(xué)。在大學(xué)時他結(jié)識許多的學(xué)者,包括歌德(Johann Wolfgang von Goethe,1749—1832),洪堡(Alexander von Humboldt,1769—1859)和奧斯特(Hans Christian Oersted,1777—1851),因此對科學(xué)著迷。他曾經(jīng)用自己的身體做實驗,把電壓加在眼睛、鼻子、耳朵和舌頭上,測試電對人體的影響。當(dāng)時流行所謂“兩極論”:有熱就有冷,有長就有短,有快就有慢等等。當(dāng)他聽說發(fā)熱的紅外光后(在下一篇文章中將會講到),馬上去鉆研“發(fā)冷”的光。他用棱鏡把太陽光分開,用的溫度計在紅光旁邊測量到了會發(fā)熱的紅外線(參見圖1)。但是在紫光旁邊卻測量不到會“發(fā)冷”的紫外線。事實上,光是粒子流,不可能“發(fā)冷”。里特爾想到了溴化銀在光的作用下會變色(這就是第一代照相技術(shù)),他把溴化銀放在紫光及其周邊,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在紫光旁邊的變色更深。據(jù)此,他斷定紫光之外還有光。這就是紫外線了。1804年,里特爾入選為巴伐利亞科學(xué)院院士(當(dāng)時還沒有德國,沒有德國科學(xué)院)。同年,他與心愛的女友結(jié)婚并很快就有了4個孩子??茖W(xué)院院士只是榮譽,沒有工資。另外,他喜歡和人爭辯,所以一直都沒能找到工作。不久家中就負(fù)債累累,無以為生了。1810年,里特爾在貧病之中去世,年僅34歲。
目前紫外線在醫(yī)學(xué)影像中沒有什么用處。但人體需要紫外線來合成維生素D。不過過度的紫外線照射則會導(dǎo)致皮膚灼傷。

圖 2,約翰·里特爾
二、X光
X光是德國科學(xué)家威廉·倫琴(Wilhelm Konrad R?ntgen,1845—1923)發(fā)現(xiàn)的。倫琴出生于一個平民家庭,他上學(xué)時發(fā)生的一件事幾乎改變了他的一生。一天,老師發(fā)現(xiàn)他手里有一張對老師不敬的漫畫,校方追問他是誰畫,他不愿供出他的鄰桌,緘口不語,終被學(xué)校開除,大學(xué)也不能去考了。他聽說蘇黎世理工大學(xué)(Eidgen?ssische Technische Hochschule Zürich,ETH)可以通過考試入學(xué),就去了瑞士參加考試并以高分被錄取。博士畢業(yè)后,他回德國找到了教職,并有機會結(jié)識了赫茲(Heinrich Rudolf Hertz,1857—1894)及洛倫茲(Hendrik Antoon Lorentz,1853—1928)等人。他勤奮工作,很快就發(fā)表了幾篇文章。1871年,他與他的太太邂逅相遇。兩人一見鐘情,第二年就成親了。
1895年11月8日, 倫琴在實驗室用一個陰極射線管做實驗(圖3)。當(dāng)時那個陰極射線管還包著黑紙,但在1米外的熒光板上卻顯示出微弱的綠光。他在驚訝之余仔細(xì)檢查,發(fā)現(xiàn)這個陰極射線管發(fā)射出的電子束遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了正常的波長范圍。在接下來的幾周內(nèi),他在實驗室里搭了個行軍床,日以繼夜做了大量實驗,后發(fā)現(xiàn)是陰極射線管內(nèi)部的接觸點產(chǎn)生了射線。這種射線不受磁場的偏轉(zhuǎn)控制,可以穿透多種物質(zhì),但鉛板可以擋住射線。到了12月22日,他把妻子請到實驗室,讓妻子在陰極射線管前伸開手,自己在后面拿著一張底片,拍了第一張X射線的照片,照片清楚地顯示出她手上的骨骼和結(jié)婚戒指(圖3)??吹竭@張照片,他的妻子驚叫起來,說是見到了自己死后的樣子。倫琴也感到震驚,從此小心,接觸X光時總是穿上防護(hù)鉛板。
幾天后,1895年12月25日,倫琴在一個會議上宣讀了自己的論文《論一種新的射線》,并公布了這張照片。倫琴把這種射線叫做“X射線”(X代表未知)。倫琴清楚地知道這一發(fā)現(xiàn)會帶來巨大的財富,但堅持不申請專利,把這個技術(shù)奉獻(xiàn)給了全世界。
倫琴的X光照片不但在科學(xué)界而且在社會上都激起了人們的巨大興趣和熱情。僅僅14天后,一位牙醫(yī)就為自己的牙齒拍下X照片。12周后,的發(fā)明家愛迪生(Thomas Alva Edison,1847—1931)做出了顯示X光的屏幕。這次他也沒有申請專利,要讓X光技術(shù)盡快為普羅大眾服務(wù)。他還做了一套X光設(shè)備配上他的留聲機向公眾展示,一時間門庭若市。
1901年,倫琴榮獲諾貝爾物理獎。這也是歷史上第一個諾貝爾物理獎。他把獎金全部捐贈給了學(xué)校。1914年,美國哥倫比亞大學(xué)邀請他去當(dāng)系主任。他買好了船票準(zhǔn)備舉家移民美國。不幸第一次世界大戰(zhàn)爆發(fā)。他只能滯留歐洲。戰(zhàn)后,德國陷入經(jīng)濟危機,倫琴也幾乎破產(chǎn),只好住在阿爾卑斯山下一個避暑的小屋中。后病逝,終年77歲。


圖 3,倫琴(坐者)的X光實驗及第一張X光照片
倫琴發(fā)現(xiàn)了X射線后就沒有繼續(xù)研究了下去了。X光為什么能夠穿透人體?德國科學(xué)家馬克思·馮·勞厄(Max von Laue,1879—1960)提出了X光衍射理論:他認(rèn)為X射線是極短的電磁波,而晶體是原子有規(guī)則的三維排列。如果X射線的波長和晶體中原子的間距具有相同的數(shù)量級,那么當(dāng)用X射線照射晶體時就應(yīng)能觀察到干涉現(xiàn)象(圖4)。接著他和他的學(xué)生用實驗證明了這個理論。他因此而獲得了1914年的諾貝爾物理獎。勞厄是一位正直的物理學(xué)家。他生逢兩次世界大戰(zhàn)。在希特勒納粹橫行的日子里,愛因斯坦因為是猶太人而受到排擠。勞厄公開反對,并堅決不參加任何納粹活動,是科學(xué)家們的表率。


圖 4,馬克思·馮·勞厄和X射線干涉
X光的波長極短,能夠穿透人體。人體中不同的組織對X射線的吸收率不同。骨骼的吸收率高,所以在X光照片上呈白色;肺里的空氣吸收率低,所以呈黑色。其他的組織呈現(xiàn)現(xiàn)出不同程度的灰色。
X光技術(shù)很快就發(fā)展了起來。由于沒有專利的障礙,從1896年開始,西歐和美國到處都在研發(fā)X光機。1903年美國工程師威廉·柯立芝(William David Coolidge,1873—1975)發(fā)明了X射線管(圖5)。他把鎢研磨成粉末,然后加溫加壓燒結(jié)成細(xì)棒(這也是粉末冶金的開始)。然后把鎢棒一步一步地拉成細(xì)絲。這個細(xì)絲在真空下加熱就會發(fā)射出X射線。直到今天,所有的醫(yī)用X光機用的還是這個“柯立芝管”。我們在機場和車站常見的檢查機用的也是它。

圖 5,威廉·柯立芝與他的X射線發(fā)生器“柯立芝管”
1927年,葡萄牙醫(yī)生安東尼奧·伊加斯·莫尼茲(Antonio Egas Moniz,1874—1955)發(fā)明了用X射線觀測腦血管的血管造影技術(shù)。莫尼茲是個特殊人物。1902年,他獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后不但行醫(yī),而且從政,曾任葡萄牙的外交部長。1926年,他離開了政界,到里斯本大學(xué)任神經(jīng)科教授。翌年,他開發(fā)出了血管造影的技術(shù)(圖6)。這一技術(shù)的關(guān)鍵是在動脈注入顯影劑,當(dāng)顯影劑隨血液流過大腦時用X光進(jìn)行分析。1936年,他又發(fā)明了用前額葉皮層切除術(shù)(Prefrontal leucotomy)調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)的病變,卻導(dǎo)致了一些病人終身不能自理。其中的是約翰·肯尼迪(John F. Kennedy, 1917—1963)的妹妹Rosemary Kennedy。1949年,莫尼茲獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。同年他被他的一個病人開槍打傷,只能坐在輪椅上。過了幾年就逝世了。莫尼茲還是作家,寫過好幾本關(guān)于葡萄牙歷史人物的書籍,流傳至今。


圖6,安東尼奧·伊加斯·莫尼茲及他的血管造影術(shù)
三、CT
用X光做醫(yī)學(xué)診斷的另一個里程碑是“CT”。CT英文全文是“computerized axial tomography scanner”,簡稱為“CAT-scan”,或“CT”。中文的意思是計算機斷層掃描。CT的基本思想是用一系列X光照片疊起來生成身體的3維圖像。這個想法是由英國電機工程師戈弗雷·亨斯菲爾德(Godfrey Hounsfield,1919—2004)與他的朋友,放射科醫(yī)生 James Ambrose首先提出并實現(xiàn)的。當(dāng)時亨斯菲爾德在一個制造雷達(dá)的公司工作,他說服了他的老板拿出一些錢來研發(fā)這個技術(shù),經(jīng)過近十年的努力在1971年獲得成功(圖7)。1972年,西門子公司投入重金研發(fā),兩年后開發(fā)出旋轉(zhuǎn)式CT機(圖8)。旋轉(zhuǎn)式的CT機在不同的角度環(huán)繞拍攝身體的X光照片,這些照片之間的距離大不超過3~5毫米(mm)。然后通過計算把這些照片中的人體組織重構(gòu)成3維模型(圖9)。1979年,亨斯菲爾德獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。
與X光機相比,CT能夠生成3維圖像,精度也更高些。由于X光是放射性射線,會對人體造成損傷,CT使用較低強度的X光來拍攝多個照片。相比之下,X光片只照一張,可以用較高的強度。因此對人體組織的質(zhì)地(如骨質(zhì)疏松)會敏感些,價格也便宜得多。

圖 7,亨斯菲爾德及他發(fā)明的CT機

圖8,旋轉(zhuǎn)式CT機的工作原理

圖9,旋轉(zhuǎn)式CT機的工作原理
四、伽馬射線
CT圖像和X光照片都是靜態(tài)的。能不能錄下人體器官動態(tài)的狀況,如大腦神經(jīng)元的激發(fā)或器官的血流?這就是正電子斷層掃描技術(shù),“Positron emission tomography”,簡稱為“PET scan”或“PET”。
PET通常是與CT一起使用的。使用的過程分四步:
●用原子能回旋加速器生成各種“核種”,如F-18(氟-18),O-13(氧-13),C-11(碳-11)等;
●合成各種放射藥物,如F-18FDG(F-18脫氧葡萄糖),C-11methionine(C-11蛋氨酸)等;
●讓檢查者經(jīng)注射或呼吸將示蹤藥物吸收到體內(nèi),特別是要檢查的部位。藥物隨著血液流動、氧氣消耗和身體特定部位的其他代謝活動而移動,同時發(fā)射出正電子(positron)。此時使用CT記錄下檢查者體內(nèi)部發(fā)生的生物化學(xué)反應(yīng)過程(圖10)。
●將記錄下來的圖像重組成3維圖像并加以分析。
正電子的波長在伽馬射線的波段中。用于示蹤的放射性元素劑量低,衰減快,對人體影響不大。

圖10,PET scan
PET技術(shù)是世界各地多個團(tuán)隊共同努力的結(jié)果。1974年,加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)首先制作出一個樣機,經(jīng)過20多年的努力,1997獲得相關(guān)機構(gòu)的批準(zhǔn),開始商業(yè)生產(chǎn)并在推廣應(yīng)用。
目前,PET是能檢測出人體器官動態(tài)的醫(yī)學(xué)影像方法,應(yīng)用的范圍很廣,包括:
●腫瘤診斷,如腫瘤局部血流、耗氧量、氨基酸代謝、葡萄糖代謝、酸堿值、腫瘤轉(zhuǎn)移示蹤、用藥果等等;
●心血管疾病診斷,如心肌存活狀況、冠狀動脈狀況等等;
●腦神經(jīng)疾病診斷,如腦中風(fēng)、癲癇癥、失智癥(Alzheimer’s disease)、巴金森氏癥、憂郁癥(depression)、癡呆癥(dementia)、精神分裂病、情感型精神病癥(躁癥或郁癥)、飲食障礙(厭食或暴食)、強迫癥、恐慌癥、社交畏懼癥、及藥物濫用等等。
紫外線、X光與伽馬射線都是射線。射線的強度是用“西韋特”或“西弗”(Sievert,簡稱Sv)來量度的。這個名字來源于瑞典的羅爾夫·西韋特教授(Rolf Maximilian Sievert,1896—1966)。他創(chuàng)建了國際輻射防護(hù)協(xié)會(International Radiation Protection Association,IRPA),1西韋特(Sv)= 1焦耳/千克(J/kg),即重量為1千克的人體所承受1焦耳的輻射能量。這個單位很大,因此常用的是毫西沃特(mSv),即千分之一西韋特。
圖11是紫外線、X射線及伽馬射線的穿透能力圖。我們平均每年會吸收2.2 mSv的紫外線。紫外線不是放射性射線,不能穿透人體;但是會灼傷皮膚,所以需要防護(hù)。紫外線防護(hù)可使用特別的布料(防紫外線雨傘就是一例)或防曬霜。防護(hù)是按日光防護(hù)系數(shù)(Sun Protection Factors,SPF)來分檔的,SPF = 15-24為良好,25-39為很好,50以上為。

圖11,紫外線、X射線和伽馬射線的穿透力
X射線與伽馬射線都是放射性射線。X射線可以穿過人體,但是不能穿過鉛板。所以經(jīng)常接觸X光的人(如放射科醫(yī)生)要穿上鉛板防護(hù)衣。
人體能承受的大的輻射劑量為100 mSv。照一張X光胸片的輻射量是0.02 mSv,照一張牙科X光片為0.004 mSv,照一張關(guān)節(jié)X光片為0.06 mSv。做一次頭部CT檢查約為2.0 mSv,做一次胸部CT檢查為8.0 mSv,做一次骨盆CT檢查為10 mSv。伽馬射線比X射線更具有穿透性。PET的輻射也更大。做一次PET檢查為25 mSv。
通過X光、CT和PET,人體的每一個器官都清晰可見。
撰文:杜如虛
排版&編輯 | Mosh魔時
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